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腦傳遞平台技術

 

長久以來，腦部的治療發展一直處於停滯的階段，並非沒有好的藥物。多數因為藥物本身分子量太大無法進入腦部，達到治療的效果。其中，最大的原因是保護腦部的血腦障蔽 (BBB)，只允許維持腦部功能重要的物質進入。為解決此問題，最有效的方法是利用血管上的受體，透過轉胞作用，將藥物從血液端穿透緻密的血管 (BBB) 進入腦部。其中，以轉鐵蛋白受體最為優秀，它表達於血管上、小腸上皮細胞及鼻黏膜細胞上。透過此轉鐵蛋白受體，藥物的腦部運輸，口服抗體及鼻噴劑腦部傳輸都能實現。

 

 

受體引導傳遞

 

受體傳達轉胞作用

VBT 胜肽與轉鐵蛋白受體 (Transferrin receptor, TfR) 結合，轉鐵蛋白受體可以通過轉吞作用 (Transcytosis) 共同運輸貨物，即所謂的受體介導的運輸或特洛伊木馬 (Trojan horse) 運輸作用。該藥物可以輸送到組織表達轉鐵蛋白受體的地方，例如血腦屏障（BBB）、腸和鼻粘膜等。

 

 

多項 VBT 傳遞標靶胜肽

 

 

 

不同 VBT 胜肽對轉鐵蛋白受體之親合力

不同 VBT 靶向胜肽在轉鐵蛋白受體結合中顯示出多種 KD 值，範圍為 0.2 nM~100 nM。它提供了從小分子（<1 kDa）到大分子（脂質顆粒）的不同藥物模式的最大遞送能力，具有最佳的偶聯比（VBT 與藥物貨物）和轉胞能力。

 

 

高效轉胞能力

 

 

體外 BBB 轉胞作用

VBT 靶向胜肽可以穿透 BBB 模擬細胞單層。它可以穿透模擬緊密的 BBB ，達到超過 40 % 之穿透量，並在 1 小時達到濃度平衡。

 

 

神經系統傳遞

 

 

生物體內分佈

標記 VBT 的螢光染料顯示其在大腦和脊髓區域富集。它還呈現表達轉鐵蛋白受體所在的組織。

 

 

高效能腦傳遞

 

腦部藥物動力學

當從尾靜脈向小鼠注射 VBT 時，測量大腦中 VBT 的水準，1 小時後每克大腦中檢測到超過 20% 注射劑量的 VBT。

 

 

正常轉鐵蛋白結合

 

 

 

轉鐵蛋白的結合

在使用 Biacore 的競爭測定中，VBT 靶向胜肽不會改變與轉鐵蛋白受體的結合活性（KD 值）。 只有更強的 VBT 靶向胜肽才能競爭轉鐵蛋白與其中一個受體位點結合。

 

 

VBT 技術加值之抗體

 

VBT 標示之抗體的生物分佈

VBT 標記的抗體在腦和脊髓區域富集，VBT 比 Ab 的最佳比例，足以將抗體通過 BBB 遞送至腦部位。

 

 

VBT 技術之脂質奈米粒 (liponanoparticle)

 

VBT 修飾之 LNP 的生物分佈

VBT 靶向標記的脂質顆粒 （LNP） 在腦和脊髓區域富集，其 VBT 比 LNP 的最佳比例足以將抗體跨 BBB 遞送至腦部位。

 

 

VBT 技術可應用於不同的藥物分子上

 

 

內涵 VBT 技術之潛力產品

VBT 靶向胜肽可用於不同藥物模式的生產，如生物製劑（抗體/胜肽藥）、小分子化學 (chemical) 、短 RNA（siRNA/miRNA）、脂質顆粒（DNA/mRNA）和腺相關病毒（DNA/mRNA）等。