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VBT 腦穿梭之脂質奈米顆粒

 

GoBrain

 

GoBrain 是一種腦部穿梭胜肽與脂質共軛物的品牌名稱，專為與脂質載體相容而設計，如脂質奈米粒子、脂質體、外泌體、膠束等。GoBrain 採用核心技術 VBT，能夠針對轉鐵蛋白受體（TfR），使藥物載體能透過胞吞轉運作用穿越血腦屏障（BBB）及視網膜屏障（REB）等。GoBrain 是 VBT-脂質共軛物，其中脂質部分方便 GoBrain 可快速配製於脂質載體表面。透過針對 TfR 的特性，藥物載體包括 mRNA、miRNA、siRNA 及生物治療劑皆可被包封並運送至表達 TfR 的目標細胞或器官。GoBrain 能賦予非特異性脂質奈米粒子（LNP）具靶向能力，用於藥物載體的遞送。TfR 表達於血管內皮細胞，且高密度在血腦屏障上分佈。透過 GoBrain 賦予LNP腦遞送能力，使其所包覆的生物治療劑可被遞送至大腦，治療包括神經退行性疾病及腦部癌症轉移等腦部疾病。

 

VBT 脂質共扼物應用於奈米顆粒上

 

VBT 腦靶向脂質共扼物標記為一段 VBT 與脂質 (碳 C12，或膽固醇) 所組成，可以在 LNP 包覆藥物的時候同步嵌合於 LNP 上，得到腦穿梭功能的 LNP。

VBT 腦靶向胜肽脂質共扼物可嵌入 LNP 中

 

 VBT 腦穿梭奈米顆粒 (LNP) 透過 TfR 通過 BBB

 

VBT 腦穿梭 LNP 可以透過轉鐵蛋白受體的轉胞作用 (transcytosis)，將 LNP 包覆的藥物 (drug cargo) 跨越 BBB 運送至腦部。而沒有腦穿梭功能的 LNP 因為大小關係被阻擋於內皮細胞外，少部分透過融合 (fusion) 或是吞噬作用  (phagopinocytosis) 進到細胞內進而分解，而無法跨越 BBB 運送藥物之腦部區域。

 

VBT 腦穿梭 LNP 可跨越 BBB 運送藥物

 

VBT 修飾脂質納米顆粒的體內分佈

 

靜脈注射包覆螢光染料的 VBT 腦穿梭脂質顆粒 (VBT brain shuttle LNP) 與小鼠上，其螢光訊號主要分布於腦和脊髓區域。從不同的時間觀察，可以知道腦穿梭的 LNP 其腦部的 Tmax 為兩個小時 (此結果會根據 VBT 脂質共扼物在 LNP 上的含量，和打入的 LNP 的數目有關而有所改變)。

VBT 腦穿梭 LNP 於小鼠的生物分佈圖