阿茲海默症核酸藥物
阿茲海默症為高齡化社會常見的疾病，患者腦部因為神經發炎、毒性類澱粉蛋白堆積或神經元 TAU 蛋白磷酸化造成神經細胞的死亡，患者會漸漸喪失記憶最終影響生命。目前雖然有一些藥物可以透過清除毒性類澱粉蛋白堆積，進而部分延緩阿茲海默症症狀，病人持續忍耐藥物的副作用，但是疾病依然持續進行。抑制神經發炎是治療阿茲海默症的重要關鍵點，在許多毒性蛋白出現前，抑制最初的神經發炎，理論上可以有效阻絕阿茲海默症病程的發展。
Vacino-Admir 為一微小核酸藥物 (microRNA/miRNA)，透過調節發炎相關的 PD1/PDL1 機制，可提高神經元細胞上的 PDL1 之表達，可以抑制活化或過度活化的小膠質細胞 (microglia)，避免神經元細胞因過少的 PDL1 或是不足量的 PDL1，無法承受小膠質細胞的攻擊進而死亡。
核酸藥物結構
Vacino-ADmir 藥物設計
Vacino-ADmir 由 miRNA（治療分子）、TfR 靶肽（彈頭/導引頭）、溶酶體敏感藥物釋放序列（雷管）和聚合物（穩定劑）等 4 部分組成。
藥物作用原理
Vacino-ADmir 作用機制
所有部分以化學合成方式直接偶聯，Vacino-ADmir 可以通過靶向肽靶向大腦，作為 ❶ 步驟 1，然後在攝取神經元後釋放藥物作為 ❷ 步驟 2。
治療時機
阿茲海默症治療介入的時機
Vacino-ADmir 是一種免疫檢查點調節劑，可以上調神經元細胞的 PDL1 表達。它可以通過抑制神經炎症在早期階段阻止阿茲海默病的進展。
抑制神經發炎
Vacino-ADmir 藥理模式
隨著 Vacino-ADmir 對神經元細胞的 PDL1 表達更多，它可以防止活化的小膠質細胞的致命攻擊，這是由慢性和急性神經炎症階段 PDL1 表達低或表達不足引起的。
產品開發
Vacino-ADmir 產品開發
Vacino-ADmir可以開發為鼻噴霧劑和口服溶液，用於治療家中的輕度和中度失智患者，也可以作為注射劑開發，在醫院中用於治療嚴重失智患者，以阻止失智症的惡化。
神經發炎作用相關參考文獻 (其他學研機構發表)
- The EMBO Journal (2021) 40: e108662
- Nat Commun. 2023; 14: 5555. Published online 2023 Sep 9. doi: 10.1038/s41467-023-40982-8